前言
基因治疗技术无疑是现在最热门的生物学领域之一，其中基于CRISPR的基因编辑技术获得了年的诺贝尔奖。人们对这个技术在医疗上的应用有着很大的憧憬。但是，基因治疗在临床应用上，还需要更多的突破，在伦理上也存在一定的挑战。
基因治疗，首先需要明确基因基础。本文报道的天使综合征，具有明确的基因基础，获得了突破性进展。但是，其潜在的安全性，依然是问题。而对大多数自闭症类型，依然没有明确的基因基础。
对于自闭症的基因治疗，可以期待，但是不能等待（果壳网说的“基因治疗破解自闭症”哪里错了？）。
只希望，这些严肃的研究成果，不要成为某些自媒体带节奏，或者某些医疗机构忽悠的基础。
——美国丫丫爸爸
作者简介
GiorgiaGuglielmi
GiorgiaGuglielmi是一位自由撰稿人，主要专注于生命科学，生物医学和科技*策的报道。她的作品曾经发表《自然》，《科学》和《NOVANext》等杂志。
Giorgia获得MIT的科技写作硕士，欧洲分子生物学实验室的生物学博士。
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天使综合征是一种与自闭症相关的罕见遗传性疾病。由于两位受试者短暂性地失去行走能力，一项针对天使综合征的小型基因治疗临床试验被叫停。专家们认为，尽管这项研究看起来有效，而且可能对其他类似的大脑相关的疾病的治疗具有指导意义，但是，这一安全问题必须解决。
位于加州Novato的生物制药公司Ultragenyx，与佛罗里达的生物技术初创公司GeneTx进行合作，在二月份推出了针对天使综合征治疗方案的临床安全性评估试验。天使综合征是一种神经发育障碍，患者表现为智力障碍，平衡和运动能力的欠缺，癫痫，睡眠障碍，以及可能的自闭症症状。
天使综合征的病因是UBE3A基因的变异或者缺失。普通人从父母那里遗传了两个拷贝的UBE3A基因。一般情况下，从母亲那里遗传的基因拷贝在神经元中被激活，而从父亲那里遗传的部分则被沉默。天使综合征人士从母亲那里继承的UBE3A产生变异或者缺失，因而，他们的大脑中，无法表达有活性的UBE3A蛋白。
Ultragenyx和GeneTx公司开发的药物GTX-12，是一小段反义核苷酸（RNA），这段RNA激活从父亲那里遗传的UBE3A基因，使UBE3A蛋白的表达达到正常水平。另外三家公司，Roche，Biogen和Ionis都同时在进行类似的治疗研究。
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副作用
10月26日，Ultragenyx和GeneTx公司报道，该项临床试验有5位天使综合征的受试者，年龄在5-15岁之间。试验计划是，每个月给予每位受试者一剂GTX-，共持续4个月。研究人员通过下背部的某个部位直接将药物注入营养丰富的脑脊液中，脑脊液是包裹大脑和脊髓一种体液。
原计划，受试者接受的药物量逐渐增加，但是药物的初始量并不一样：两位受试者最开始接受最低药物量，两位受试者最开始接受次低药物量，一位受试者最开始接受次高药物量。最终的药量大概是最低药量的10倍。
其中，一位受试者在接受次高药量后，出现大腿力量减弱现象。其他4位在达到最高药量时，也出现了同样的副作用。类似症状在受试者最后一次用药的1-4星期内出现副作用现象。
这次临床试验是在芝加哥的Rush大学医学中心进行的。该中心的儿童神经学教授ElizabethBerry-Kravis披露，“5名病人中，其中2名无法站立，其他3名虽然可以站立，但是也很虚弱。“
副作用可能是由于药物注射部位的神经发炎造成的，因为药物可能会聚集在注射部位。Ultragenyx的首席执行官EmilKakkis指出，在动物试验中，没有出现类似的副作用现象，“尽管我们知道，如果使用的浓度过高，反义RNA会造成局部*性。“
Berry-Kravis教授指出，在服用抗炎药后，所有的受试者都康复了，“甚至那些无法站立的患者也能够正常行走——实际上，他们的协调能力，比试验之前有不少进步。”
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药物的效果
Berry-Kravis教授披露，在天对接受治疗的患者进行评估时，所有5名受试者在某些特质上都有了长足的进步，包括交流能力，睡眠和运动能力。在药物注射几周之内，父母和照顾人就报告说，受试者掌握了新的单词和手语交流。
Berry-Kravis教授透露，“我们发现患者有长足的进步，比如，第一次独立地使用餐具，自己学会了游泳，使用辅助交流的工具，与家庭成员一起玩互动游戏。”但是，她补充道，“因为上述副作用，临床试验还是无法继续下去。”
公司透露，下一步计划时，将控制给予被试的最大剂量，使之产生效果，却不造成腿部力量变弱。他们同样在想办法，改变给药方式，让药物不至于局部富集。Kakkis说，“在注射药物时，保证患者头部降低，将有助于药物更有效地流向脑部。”
GeneTx的首席药物官，ScottStromatt承认，在重新启动研究之前，他们将再次寻求FDA的审批。
他说，“我们希望，将在1-2个月内开始新一轮给药试验。由于看到孩子们的进步，家长们对重新开始治疗也充满期待。”
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开拓性的研究
北卡大学教堂山分校的细胞生物和生理教授MarkZylka指出，在一定程度上，任何药物都会有副作用。“看来，他们只是需要控制好给药剂量就好。”MarkZylka没有参与试验。
Zylka的研究组，正在使用CRISPR的基因编辑技术，激活来自父亲的UBE3A基因，以其治疗天使综合征。而上述临床试验中，受试者症状的快速好转，令人振奋。他认为，“那个临床试验说明，激活遗传自父亲的UBE3A基因而治疗天使综合征的方案，有不错的前景。”（参见自闭症的基因治疗（1）：CRISPR基因编辑技术治疗天使综合征在小鼠模型上取得突破性进展）
其他专家则对于这个临床试验可能对其他脑部疾病带来的启示更感兴趣。哈佛大学儿科副教授TimothyYu认为，“这个领域最大的问题是，像天使综合征这样的神经发育障碍，有多长时间的治疗窗口。”Ultragenyx和GeneTx公司的这些初步结果表明，该治疗甚至能够在青少年中仍然有效。
Yu教授认为，“这些结果依然是初步的，因而，我们必须谨慎对待。但是如果这些结果能够重复，那可能真是革命性的进步。”
原文发表于美国西蒙基金会网站，小丫丫自闭症项目获得该网站授权翻译，声明如下：
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