近日，国际权威医学期刊《细胞》刊发论文指出，一项迄今为止最大规模的自闭症谱系障碍（ASD）外显子组测序研究，确定了个自闭症高风险基因，其中30个新发现的基因，被认为是“真正的”自闭症基因。
注：外显子测序是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后，进行高通量测序的基因组的分析方法。
01个自闭症相关基因
世界各国的专家学者，一直致力于揭开自闭症与基因的神秘关联。这一探索曾在年9月取得重大成果：有学者发现，遗传因素占自闭症患病风险的80%，并且各国学者累积测出了91个自闭症高风险基因。
（详情点击：最新发现：遗传因素占自闭症患病风险的80%！专家聚焦基因疗法）
而年1月23日，国际顶级生物科学领域期刊《细胞》上发表的一篇名为《大规模外显子组测序研究揭示自闭症在神经生物学上的发育和功能方面的变化》的研究成果，再次取得突破。
美国哈佛大学，麻省理工大学，卡梅基梅隆大学等众多实验室的研究人员，设计了一项迄今为止最大规模的自闭症基因测序研究——利用最先进的技术，分析了35,名个体的DNA样本，（包括21,个基于家庭的样本，6,个自闭症病例，2,个非自闭症人士的兄弟姐妹以及父母；以及14,个病例对照样本，5,个自闭症病例，8,个其他神经发育障碍病例）。
最终，鉴定出个自闭症高风险基因，其中有30个新发现的基因，被认为未涉及常染色体显性神经发育异常（癫痫、智力残疾、发育迟缓等），是“真正的”自闭症基因。
02这个基因承担什么功能？
研究人员对个自闭症风险基因深入分析后，在遗传、表型和功能方面有了新的发现。
这些基因在人类大脑的早期发育过程中，皮层区域高度表达。他们主要在兴奋性和抑制性神经元中表达，在基因表达或神经元的调节中起作用。
（注：兴奋性神经元和抑制性神经元是指按照突触作用划分的神经细胞，兴奋性神经元突触后的神经元放电频率会升高，抑制性神经元则相反）
其中，58类基因主要参与基因表达调节，包括染色质调节剂和转录因子，（以下简称GER基因）在产前胎儿发育早期至晚期表达程度最高；
24类基因主要参与神经元交流，例如突触功能（以下简称NC基因），这些基因在胎儿中期发育和婴儿期之间表达最高；
9类基因在细胞组织构建中发挥作用，被称为细胞骨架基因；
另外，还有11类基因暂时被分为其他基因。
研究人员认为，GER基因和NC基因表达时间的不同，可能反映了个体发育过程中的两个不同的自闭症易感时期。
03自闭症VS神经发育障碍
有关研究表明，30%–50%的自闭症人士会伴有智力障碍等神经发育障碍，许多基因同时与自闭症及其他神经发育障碍都有关联。
此次研究中，研究人员在鉴定自闭症风险基因时，尤其注重自闭症和自闭症联系紧密的其他神经发育障碍（如智力障碍、语言及运动发育迟缓）之间的遗传划分。
在这个自闭症风险基因中，53个基因在ASD个体中表现出较高的出现频率（以下简称为ASDP基因），而其余49个被确定在严重神经发育迟缓的个体中显示出较高的影响力（以下简称为ASDNDD基因）。
研究人员发现：
1.携带ASDNDD基因突变的患者的认知障碍和运动延迟一般会比只携带ASDP基因的个体更为严重；
2.遗传变异在ASDNDD中的作用要小于ASDP基因；
3.异质性分析证明了两组基因之间的明显区别。一些样本中，基因单倍体功能不足会导致整体发育迟缓，认知，社交和总体运动技能受损，在另一些样本中，基因单倍体不足只会导致ASD，并且其他发育障碍表现不明显。
研究人员认为，这种区别对临床医生，遗传学家和神经科学家而言具有重要的意义，这表明，也许可以清楚地描述这些基因在神经发育维度上的影响，进而准确区分自闭症与一般性的社会功能障碍和重复性行为。
西奈山西弗自闭症研究与治疗中心主任buxbaum，认为该研究成果让大家对自闭症高风险基因的分子机制有了更深入的了解，也有助于发现治疗和减轻自闭症某些严重症状的方法。这是神经学的重大进步，也可能成为未来研究的有用工具。
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以上内容主要翻译整理自
Large-ScaleExomeSequencingStudyImplicatesBothDevelopmentalandFunctionalChangesintheNeurobiologyofAutismVOLUME,ISSUE3,P-.E23,FEBRUARY06,
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