导语：孤独症谱系障碍的概念已经被国内外学者广泛认可，但孤独症的病因和发病机制尚不能够完全清楚。目前普遍认为遗传、感染与免疫以及孕期理化因子刺激等因素为孤独症谱系障碍的主要危险因素。药物治疗多为非典型抗精神病药，孤独症谱系障碍儿童长期服用会产生中枢抑制、锥体外系反应等相关副作用。孤独症谱系障碍的病因、病理机制、临床症状的复杂性决定了单一疗法存在局限。
01了解孤独症谱系障碍的病因病机，肠道微生物异常容易引发该类疾病
1、肠道微生物与孤独症谱系障碍发生发展及行为严重性密切相关
尽管大多数孤独症谱系障碍病例的病因仍不确切，但大量临床研究及动物实验证明，孤独症谱系障碍患者胃肠道疾病（如胃肠道动力异常以及肠道通透性改变等）的患病率高且与孤独症谱系障碍症状严重程度具有相关性。
更重要的是，肠道菌群异常与孤独症谱系障碍之间存在联系。与正常人相比，孤独症谱系障碍患者的肠道微生物群在物种多样性和复杂性方面存在差异。有研究证实，孤独症谱系障碍患者的肠道微生物群表现出更显著的多样性，但缺少一些有益的细菌群如普氏菌属。
微生物群移植疗法可改变肠道生态系统，显著改善孤独症谱系障碍患儿的胃肠道症状和行为症状。罗伊氏乳杆菌治疗能有效逆转孤独症谱系障碍遗传，环境和VPA模型中的社会缺陷。因此，肠道微生物的异常，与孤独症谱系障碍的发病以及孤独症谱系障碍相关行为的严重程度有着密切的联系。
2、异常的中枢及外周炎症过程可能是孤独症谱系障碍的一个持续病因
大量研究证实，孤独症谱系障碍患者伴有较为明显的中枢和外周的炎症反应。研究发现，孤独症谱系障碍儿童的外周血单核细胞和淋巴细胞产生过多的促炎细胞因子。炎症前细胞因子mRNA在脑炎症中增加，并与海马和脑损伤有关。
严重的孤独症谱系障碍患者具有更高的与IL-6／IL-7a相关的炎症，而不同年龄的孤独症谱系障碍患者大脑皮层和小脑的星形胶质细胞和小胶质细胞表达增多。宿主免疫系统是由肠道微生物群动态调节的，也是MIA后代行为表型发育的关键。因此，异常的中枢及外周炎症过程可能是孤独症谱系障碍的一个持续病因。
3、中枢胶质细胞的过度激活，是孤独症谱系障碍中枢炎症反应的重要标志
在大脑中，胶质细胞是最丰富的天然免疫细胞，其在中枢的主要功能包括吞噬、抗原呈递、细胞因子产生和炎症反应的激活。在神经发育过程中，小胶质细胞标记并清除突触，促进神经回路分布，产生细胞因子和趋化因子，引导神经分化，并可引发促炎症因子的释放而调节免疫炎症反应。
在患有孤独症谱系障碍的年轻人中，多个脑区的小胶质细胞激活过度，通过对孤独症谱系障碍患者的尸检发现小胶质细胞数目及活化程度异常增多。最近研究还发现，孤独症谱系障碍患者的星形胶质细胞表现出更高水平的促炎细胞因子。
并存在生理损伤，可能影响神经元和突触的发育。因此，孤独症谱系障碍患者中枢小胶质细胞及星形胶质细胞的过度激活，是孤独症谱系障碍中枢炎症反应的一个重要标志。
4、迷走神经介导微生物群和中枢神经系统交流，调控中枢炎症反应
大量研究发现，肠道微生物可以通过菌－肠－脑轴调节中枢胶质细胞的发育和功能，重要途径之一是肠道微生物群通过迷走祌经直接与脑内胶质细胞联系。外周炎症反应信息经VN传入纤维进入延髓的孤束核、最后区和迷走神经运动背核３个脑区组成的背侧迷走神经复合体。
DVC通过沟通下丘脑、丘脑、海马、杏仁核、内侧前额叶及其它皮层不同脑区信息，可协调机体内分泌、代谢和免疫等调控功能。迷走传入纤维可将内脏的机械、化学及渗透压等信息传入NTS。
NTS将这些信号整合后投射到邻近的运动核团，或投射到更高级的中枢。细菌产物、代谢物和抗原能够通过改变的胃肠道屏障转运，引起外周免疫反应；外周细胞因子能够激活迷走神经系统，进而调节中枢神经系统的活性。
02如何治疗孤独症谱系障碍？目前虽然临床运用一些药物治疗，但需了解
1、药物治疗
目前，常用的药物分为抗精神病药，如多巴胺Ｄ２受体阻断药氟哌啶醇，主要改善孤独症谱系障碍的多动、易怒行为障碍，但常有锥体外系反应，多运用于６岁以上患儿。还有利培酮和阿立哌唑，这两种药已经被美国食品药品监督管理局批准治疗青少年孤独症谱系障碍患者易怒症状的首选药物。
虽然不易发生锥体外系反应，但利培酮停药后复发率高，阿立哌唑有使体重增加、镇静、流涎、胃肠道呕吐和震颤等不良反应。其它还有选择性5-HT再摄取抑制剂，谷氨酰胺类药物：N-乙酰半胱氨酸、D-环丝氨酸等。
还有Y-氨基丁酸受体激动剂：巴氯芬，a2受体激动剂：胍法辛，催产素，维生素D、益生菌及叶酸等等。目前虽然临床运用一些药物治疗，但一些药物的疗效不确定、副作用仍然是限制使用的主要瓶颈。药物治疗对于轻中度患儿并不作为首选。
2、应用行为分析治疗
（1）关键性技能训练法
主要强调在家庭环境和自然环境中进行，鼓励家长参与到患儿教育与行为干预中。本技术的关键领域主要有学习动力，注意力，自我控制，语言与行为的主动性几个方面。其关键核心是孩子的动机，具体操作时需要